諾獎得主Gregory Winter爵士提醒新冠肺炎藥物及檢測研發(fā)要點打印
發(fā)布時間:2020-02-13來源:啟迪控股
抗體檢測:便宜便捷,,但是人體樣本產(chǎn)生顯著抗體信號所需時間較長,,通常情況下需要10天至4周不等。
病毒抗原檢測:不如對病毒RNA的檢測靈敏,,通過使用一個單克隆抗體將病毒抗原捕獲到固相,,然后用另外一個抗體進行檢測,但是隨著患者自身產(chǎn)生抗病毒抗體,,這會阻礙病毒抗原的捕獲或檢測,。
病毒RNA檢測 :包括將病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄為cDNA,然后使用PCR(聚合酶鏈反應(yīng))或類似的擴增方法擴增cDNA,隨后通過摻入熒光核苷酸/引物來檢測被擴增的DNA片段,。
ACE2:病毒與細胞表面ACE2蛋白結(jié)合以進入細胞,,因此可以使用可溶性ACE蛋白與該過程競爭(這一治療手段已經(jīng)被提出),。潛在的問題與血液循環(huán)中高濃度ACE2的作用有關(guān)(ACE2裂解血管緊張素--一種控制血壓的蛋白質(zhì))。他認為必須設(shè)計一種ACE2的失活突變體(從而使之失去裂解血管緊張素的酶功能),。為了延長突變體ACE2的血清半衰期,,可以將其與IgG Fc(抗體可結(jié)晶段)融合?!坝捎赟ARS病毒也能結(jié)合ACE2,,尚未有人對此方法進行探討令我驚訝” 。另外,,添加IgG FC的另一個優(yōu)勢是:任何攜帶附著IgG抗體的病毒進入細胞質(zhì)將與TRIM21結(jié)合并觸發(fā)蛋白酶體降解機制,使該病毒在細胞內(nèi)部被摧毀,。該方法的一個潛在缺點是可能引起針對ACE2的抗體反應(yīng),,這可能會阻斷該酶的天然活性,從而給康復(fù)中的患者帶來長期問題,。
單克隆抗體:治療目的與ACE2類似,,阻止病毒與ACE2細胞結(jié)合并在細胞內(nèi)部將病毒摧毀。但是,,即使有合適可用的單克隆抗體,,病毒也可能變異。值得注意的是,突變體ACE2-Fc融合蛋白將不會發(fā)生這種情況,,因為如果病毒通過改變自己來逃避,,它將不再與細胞ACE2受體結(jié)合并且不再具有感染力。這類治療手段的一個優(yōu)點在于,,即使抗體治療引起人體內(nèi)部的抗體反應(yīng),,也不太可能阻斷ACE2的天然活性。
恢復(fù)期血漿:隨著大多數(shù)患者從感染中恢復(fù)過來,,使用恢復(fù)期血漿的可能性就會增大,。因此可以將已經(jīng)康復(fù)的患者的血清提供給疾病早期的患者。值得注意的是,,應(yīng)該首先針對其他病原體篩查獻血者的血清,,并進行熱處理以滅活未知病毒。這可能是最快且最有效的策略,,可以利用現(xiàn)有輸血中心的知識和經(jīng)驗大規(guī)模實施,。
疫苗:由于RNA病毒的變異,開發(fā)疫苗十分困難,?!澳壳半m然有針對幾種主要血清型流感病毒的疫苗,但針對這種冠狀病毒株的疫苗的開發(fā)將是一項重大工作,,我想至少需要一年或更長時間”,。