諾獎(jiǎng)得主Gregory Winter爵士提醒新冠肺炎藥物及檢測(cè)研發(fā)要點(diǎn)打印
發(fā)布時(shí)間:2020-02-13來源:?jiǎn)⒌峡毓?/span>
抗體檢測(cè):便宜便捷,,但是人體樣本產(chǎn)生顯著抗體信號(hào)所需時(shí)間較長(zhǎng),,通常情況下需要10天至4周不等。
病毒抗原檢測(cè):不如對(duì)病毒RNA的檢測(cè)靈敏,,通過使用一個(gè)單克隆抗體將病毒抗原捕獲到固相,,然后用另外一個(gè)抗體進(jìn)行檢測(cè),但是隨著患者自身產(chǎn)生抗病毒抗體,,這會(huì)阻礙病毒抗原的捕獲或檢測(cè),。
病毒RNA檢測(cè) :包括將病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄為cDNA,然后使用PCR(聚合酶鏈反應(yīng))或類似的擴(kuò)增方法擴(kuò)增cDNA,,隨后通過摻入熒光核苷酸/引物來檢測(cè)被擴(kuò)增的DNA片段,。
ACE2:病毒與細(xì)胞表面ACE2蛋白結(jié)合以進(jìn)入細(xì)胞,,因此可以使用可溶性ACE蛋白與該過程競(jìng)爭(zhēng)(這一治療手段已經(jīng)被提出)。潛在的問題與血液循環(huán)中高濃度ACE2的作用有關(guān)(ACE2裂解血管緊張素--一種控制血壓的蛋白質(zhì)),。他認(rèn)為必須設(shè)計(jì)一種ACE2的失活突變體(從而使之失去裂解血管緊張素的酶功能),。為了延長(zhǎng)突變體ACE2的血清半衰期,可以將其與IgG Fc(抗體可結(jié)晶段)融合,?!坝捎赟ARS病毒也能結(jié)合ACE2,,尚未有人對(duì)此方法進(jìn)行探討令我驚訝” 。另外,,添加IgG FC的另一個(gè)優(yōu)勢(shì)是:任何攜帶附著IgG抗體的病毒進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)將與TRIM21結(jié)合并觸發(fā)蛋白酶體降解機(jī)制,,使該病毒在細(xì)胞內(nèi)部被摧毀。該方法的一個(gè)潛在缺點(diǎn)是可能引起針對(duì)ACE2的抗體反應(yīng),,這可能會(huì)阻斷該酶的天然活性,,從而給康復(fù)中的患者帶來長(zhǎng)期問題。
單克隆抗體:治療目的與ACE2類似,,阻止病毒與ACE2細(xì)胞結(jié)合并在細(xì)胞內(nèi)部將病毒摧毀,。但是,即使有合適可用的單克隆抗體,,病毒也可能變異,。值得注意的是,突變體ACE2-Fc融合蛋白將不會(huì)發(fā)生這種情況,,因?yàn)槿绻《就ㄟ^改變自己來逃避,,它將不再與細(xì)胞ACE2受體結(jié)合并且不再具有感染力。這類治療手段的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)在于,,即使抗體治療引起人體內(nèi)部的抗體反應(yīng),,也不太可能阻斷ACE2的天然活性。
恢復(fù)期血漿:隨著大多數(shù)患者從感染中恢復(fù)過來,,使用恢復(fù)期血漿的可能性就會(huì)增大,。因此可以將已經(jīng)康復(fù)的患者的血清提供給疾病早期的患者。值得注意的是,,應(yīng)該首先針對(duì)其他病原體篩查獻(xiàn)血者的血清,,并進(jìn)行熱處理以滅活未知病毒。這可能是最快且最有效的策略,,可以利用現(xiàn)有輸血中心的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)大規(guī)模實(shí)施,。
疫苗:由于RNA病毒的變異,開發(fā)疫苗十分困難,?!澳壳半m然有針對(duì)幾種主要血清型流感病毒的疫苗,但針對(duì)這種冠狀病毒株的疫苗的開發(fā)將是一項(xiàng)重大工作,,我想至少需要一年或更長(zhǎng)時(shí)間”,。